子宫内膜异位症与细胞迁移

一项研究 条 来自中国医科大学的研究人员研究了一种名为 HOTAIR 的长非编码 RNA（lncRNA）如何导致子宫内膜异位症的发生。

子宫内膜异位症是一种通过改变子宫内膜或子宫内膜而影响女性生殖系统的疾病。子宫内膜本应存在于子宫腔内，但在这种疾病中，子宫内膜却存在于子宫腔外。常见症状通常是盆腔疼痛和不孕。

子宫内膜异位症的细胞迁移和增殖模式与癌症相似。子宫内膜异位症甚至会通过深部浸润性子宫内膜异位症（DIE）影响其他器官，如膀胱。确定这种疾病的潜在预防措施对于找到治愈方法至关重要。

LncRNA 可在疾病发展过程中形成，并能影响转录过程。HOTAIR是一种lncRNA，它是一种分子支架，在多种癌症中被过度表达。通过表观基因组操作，它可以增加癌细胞的侵袭性和转移性。评估它在卵巢癌中的表达可提供一种有希望的治疗方法。

研究对象包括子宫内膜异位症患者和健康患者。研究人员从外周血白细胞中提取了 RNA 样本。采用 Taqman 基因分型技术检测单核苷酸多态性（SNPs），根据其改变 RNA 结构的能力选择与疾病相关的功能 SNPs。miRNA 中的 SNPs 可影响子宫内膜异位症的易感性。PCR 测试用于测量受试者体内的 HOTAIR 水平，并进行定点诱变。

基因转染细胞通过绿色荧光素蛋白（GFP）的存在进行鉴定。通过免疫荧光染色监测 DNA 合成。将所有细胞播种到 96 孔细胞迁移试验中，用 豪利时 由 Platypus Technologies 提供的塞子。塞子在细胞孔内形成了一个无细胞区。此外，还使用了 Oris 检测掩膜来量化迁移的细胞。

单倍型分析用于识别同一染色体上的关联等位基因，通过该分析可识别测试对象中的促疾病等位基因。这些等位基因与等位基因分布数据进行了比较。结果表明，rs1838169-rs17720428 的 G-G 单倍型与子宫内膜异位症的发病关系最大。这些单倍型位置上的基因替换会导致 HOTAIR 结构的热稳定性发生变化。研究发现，含有两个 G-G 单倍型的血细胞中的 HOTAIR 水平是野生型（WT）遗传背景血细胞的 1.8 倍。此外，HOTAIR 结构在两个功能 SNP 上也更稳定。血细胞中 WT 和 GG HOTAIR 水平的相关结果见下图。

研究发现，子宫内膜异位症患者体内与 HOTAIR 相关的表观遗传调节因子也有所增加。将抗 HOTAIR miRNA 暴露于卵巢透明癌细胞，以确定一种可能的子宫内膜异位症治疗方法。结果表明，抗HOTAIR有助于抑制细胞生长和移动。

HOTAIR 中特定等位基因的遗传变异能够影响局部 RNA 结构，并显示子宫内膜异位症的易感程度。通过确定稳定 HOTAIR 结构的外显子区域（rs1838169 和 rs17720428），确定了子宫内膜异位症风险的增加。

资源

在子宫内膜异位症的发生和发展过程中，基因对onco-lncRNA HOTAIR热稳定性的影响