자궁내막증과 세포 이동
연구 기사 중국 의과대학의 연구팀은 HOTAIR로 알려진 긴 비코딩 RNA(lncRNA)가 자궁내막증 발병에 어떻게 기여하는지 조사했습니다.
자궁내막증은 자궁 내막 또는 자궁 내막을 변화시켜 여성 생식 기관에 영향을 미치는 질환입니다. 자궁 내막은 자궁 내에 존재해야 하지만, 이 질환에서는 자궁 외부에 존재합니다. 일반적인 증상은 종종 골반통과 불임이 우세합니다.
자궁내막증의 세포 이동 및 증식 패턴은 암의 세포 이동 및 증식 패턴과 유사합니다. 자궁내막증은 심부 침윤성 자궁내막증(DIE)을 통해 방광과 같은 다른 장기에 영향을 미칠 수도 있습니다. 이 질환의 잠재적 예방법을 파악하는 것은 치료법을 찾는 데 매우 중요합니다.
LncRNA는 질병이 발생하는 동안 형성될 수 있으며 전사 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. HOTAIR는 분자 스캐폴드 역할을 하는 lncRNA의 일종으로, 다양한 암에서 과발현되고 있습니다. 후성유전체 조작을 통해 암세포의 침습성과 전이를 증가시킬 수 있습니다. 난소암에서 그 발현을 평가하면 유망한 치료 방법을 제공할 수 있습니다.
자궁내막증 환자와 건강한 환자 모두 연구 대상에 포함되었습니다. 말초 혈액 백혈구에서 RNA 샘플을 추출했습니다. 단일염기다형성(SNP)을 검출하기 위해 Taqman 유전자형 분석법을 사용했으며, 질병과 관련된 기능적 SNP는 RNA 구조를 변경하는 능력에 따라 선택되었습니다. miRNA에 존재하는 SNP는 자궁내막증 감수성에 영향을 미칠 수 있습니다. 피험자의 HOTAIR 수준을 측정하고 부위 지향적 돌연변이 유발을 수행하기 위해 PCR 검사를 사용했습니다.
유전자 감염 세포는 녹색 플루오레세인 단백질(GFP)의 존재로 확인했습니다. 면역 형광 염색을 통해 DNA 합성을 모니터링했습니다. 모든 세포를 96웰 세포 이동 분석에 시딩했습니다. Oris 플래티퍼스 테크놀로지스에서 제공하는 스토퍼를 사용합니다. 스토퍼는 세포 웰 내에 세포가 없는 구역을 생성합니다. 또한 이동된 세포를 정량화하기 위해 Oris 검출 마스크를 사용했습니다.
동일한 염색체에서 연결된 대립유전자를 식별하는 데 사용되는 일배체형 분석을 수행하여 피험자의 질병 유발 대립유전자를 식별했습니다. 이러한 대립유전자를 대립유전자 분포 데이터와 비교했습니다. 그 결과 rs1838169-rs17720428의 G-G 일배 체형을 가진 사람들이 자궁내막증 발병과 가장 연관성이 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 일배 체형 위치의 유전자 치환은 HOTAIR 구조의 열 안정성에 변화를 일으킬 수 있습니다. 두 개의 G-G 일배 체형을 포함하는 혈액 세포의 HOTAIR 수치는 야생형 (WT) 유전 적 배경을 가진 혈액 세포보다 1.8 배 더 높다는 것이 밝혀졌습니다. 또한, HOTAIR 구조는 두 개의 기능적 SNP에서 더 안정적이었습니다. 아래 그림에서 혈액 세포의 WT 및 GG HOTAIR 수준과 관련된 결과를 확인할 수 있습니다.
자궁내막증 환자에서도 HOTAIR 관련 후성유전학적 조절인자가 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 자궁내막증 치료 가능성을 확인하기 위해 난소 투명 암세포에 항-HOTAIR miRNA를 노출시켰습니다. 그 결과 항-HOTAIR가 세포 성장과 이동성을 억제하는 데 기여하는 것으로 나타났습니다.
HOTAIR의 특정 대립유전자의 유전적 변이는 국소 RNA 구조에 영향을 미치고 자궁내막증에 대한 감수성 정도를 나타낼 수 있었습니다. HOTAIR 구조를 안정화시키는 엑손 영역(rs1838169 및 rs17720428)을 확인하여 자궁내막증 위험 증가를 확인했습니다.
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