子宮内膜症と細胞移動
研究 記事 中国医科大学の研究チームは、HOTAIRとして知られるロング・ノン・コーディングRNA（lncRNA）が子宮内膜症の発症にどのように関与しているかを調査した。
子宮内膜症は、子宮内膜が変化することによって女性の生殖器系に影響を及ぼす病気です。子宮内膜は子宮内に存在するはずですが、この病気では子宮外に存在します。一般的な症状としては、骨盤痛や不妊症がよくみられます。
子宮内膜症の細胞移動と増殖パターンは、癌のそれと類似している。子宮内膜症は、深部浸潤性子宮内膜症（DIE）を通じて、膀胱のような他の臓器に影響を及ぼすことさえある。この病気の潜在的な予防法を特定することは、治療法を見つける上で極めて重要である。
LncRNAは病気の発生過程で形成され、転写プロセスに影響を与えることができる。HOTAIRは分子の足場として働くlncRNAの一種であり、様々な癌で過剰発現している。エピゲノム操作を通じて、がん細胞の浸潤性と転移性を高めることができる。卵巣がんにおけるその発現を評価することは、有望な治療法を提供する可能性がある。
子宮内膜症患者と健康な患者の両方が研究対象となった。RNAサンプルは末梢血白血球から抽出された。一塩基多型（SNP）を検出するためにTaqmanジェノタイピングが用いられ、RNA構造を変化させる能力に基づいて疾患に関連する機能的SNPが選択された。miRNAに存在するSNPは子宮内膜症感受性に影響する可能性がある。PCR検査は、被験者のHOTAIRレベルを測定し、部位特異的突然変異誘発を実施するために用いられた。
遺伝子導入された細胞は、緑色蛍光タンパク質（GFP）の存在で識別された。DNA合成は免疫蛍光染色でモニターした。全細胞を96ウェル細胞遊走アッセイに播種した。 オリス ストッパーはPlatypus Technologies社製。このストッパーは、細胞ウェル内に細胞フリーゾーンを作る。移動した細胞を定量するために、オリスの検出マスクも利用された。
同一染色体上の連鎖対立遺伝子を同定するために用いられるハプロタイプ解析を行い、被験者の疾患促進対立遺伝子を同定した。これらの対立遺伝子を対立遺伝子分布データと比較した。その結果、rs1838169-rs17720428のG-Gハプロタイプを持つ者が子宮内膜症の発症と最も関連していることが示された。これらのハプロタイプの位置での遺伝子置換は、HOTAIR構造の熱安定性の変化を引き起こす可能性がある。2つのG-Gハプロタイプを持つ血液細胞におけるHOTAIRレベルは、野生型（WT）の遺伝的背景を持つものに比べて1.8倍高いことが判明した。さらに、HOTAIR構造は2つの機能的SNPにおいてより安定であった。血球中のWTおよびGG HOTAIRレベルに関する結果は下図を参照。
HOTAIRに関連するエピジェネティック制御因子も子宮内膜症被験者で増加していることが判明した。抗HOTAIR miRNAは、子宮内膜症治療の可能性を特定するために、卵巣明細胞癌細胞に暴露された。その結果、抗HOTAIRは細胞の増殖と移動性の抑制に寄与することが示された。
HOTAIRの特定の対立遺伝子における遺伝子変異は、局所的なRNA構造に影響を及ぼし、子宮内膜症への感受性の程度を示すことができた。HOTAIRの構造を安定化させるエクソン領域（rs1838169とrs17720428）を特定することで、子宮内膜症のリスク増加が同定された。
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