Inflammation chronique et migration des cellules cancéreuses du côlon
Dans une nouvelle recherche étude de l'Université médicale et dentaire de Tokyo au Japon, a étudié l'influence de l'inflammation chronique sur les phénotypes infectieux rencontrés dans la colite ulcéreuse (CU), une maladie des intestins.
Les mutations génétiques sont fréquemment détectées lors de l'examen endoscopique de la RCH. La difficulté d'identifier les cancers associés à la colite (CAC) est due à l'obstacle de l'inflammation chronique. Actuellement, l'effet de l'inflammation potentielle sur les néoplasmes sporadiques n'a pas encore été identifié. Les néoplasmes sporadiques permettent un diagnostic plus précis de la RCH que l'identification des CCC. Dans cette étude, un modèle inflammatoire à long terme d'une lignée cellulaire de cancer correctionnel (LS174T) a été créé.
La lignée cellulaire LS174T, dérivée d'un adénocarcinome du côlon, a été cultivée avec de la flagelline, de l'interleukine et du facteur de nécrose tumorale (TNF). La flagelline est principalement responsable de l'adhésion et de l'invasion des cellules hôtes. L'interleukine module le comportement des cellules par le biais de la signalisation cellulaire. Le TNF est sécrété par les cellules inflammatoires et contribue à la prolifération et à la différenciation des cellules.
La technologie CRISPR a ensuite été utilisée pour muter l'exon 10 de TP53 dans les cellules LS174T. Les cellules mutées résultantes présentaient une expression plus faible des gènes en aval de P53. Des tests d'amplification en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel ont été utilisés pour montrer les niveaux d'expression des gènes liés à l'invasivité du cancer et analyser les gènes de progression du cycle cellulaire et les gènes marqueurs des cellules souches. Un test MTS a mesuré la prolifération cellulaire en indiquant le rapport d'absorbance dans la lignée cellulaire.
Le test de migration cellulaire Oris de Platypus Technologies a été utilisé pour évaluer les phénotypes malins en mesurant l'invasivité des cellules LS174T. Technologies de l'ornithologie Essai de migration cellulaire Oris permettent une évaluation reproductible, exacte et précise de la migration cellulaire.
Les résultats du test de migration cellulaire et d'autres outils ont indiqué que les cellules LS174T exposées à des réactifs inflammatoires présentaient une induction plus importante de l'interleukine 8 (IL-8). L'IL-8 est une cytokine chimio-attractante qui active les neutrophiles dans les régions inflammatoires. Les expériences réalisées dans le cadre de cette recherche ont montré les effets de l'inflammation à long terme sur les cellules LS174T. Au cours d'une période de 60 semaines, un gène en aval, le NF-kB p65, a été continuellement produit, ce qui indique une inflammation à long terme. Il a été constaté que l'élimination des stimuli inflammatoires permettait souvent de rétablir des niveaux normaux dans le cadre d'analyses variées. La signalisation NF-kB des cellules LS174T induite par une inflammation chronique a été rétablie à des niveaux normaux après l'élimination des stimuli inflammatoires. En outre, la prolifération et la viabilité des cellules LS177T ont également retrouvé des niveaux normaux après l'élimination des stimuli inflammatoires. Cela montre donc que l'inflammation chronique favorise la migration et l'invasion des cellules LS174T.
L'invasivité a été rétablie à des niveaux normaux après l'élimination des stimuli inflammatoires. Cette inflammation chronique a empêché la production de Lgr5, un marqueur de cellules souches cancéreuses. La capacité d'invasion était accrue dans les cellules mutées TP53.
En résumé, cette recherche a montré que l'élimination des stimuli inflammatoires permettait à l'invasivité de revenir à des niveaux normaux. Elle révèle ainsi une grande plasticité cellulaire dans les cellules cancéreuses colorectales.
Références :
FR 
EN 
ES 
ZH 
JA 
KO 
DE