만성 염증과 대장암 세포의 이동
새로운 연구에서 연구 일본 도쿄의과치과대학의 과학자들은 만성 염증이 장 질환인 궤양성 대장염(UC)에 발생하는 감염성 표현형에 미치는 영향을 조사했습니다.
유전자 돌연변이는 일반적으로 내시경 검사에서 발견됩니다. 대장염 관련 암(CAC)을 식별하는 데 어려움이 있는 것은 만성 염증이라는 장애물 때문입니다. 현재 산발성 신 생물에 대한 잠재적 염증의 영향은 아직 확인되지 않았습니다. 산발성 신 생물은 CAC 식별에 비해 UC를 더 정확하게 진단 할 수 있습니다. 이 연구에서는 교정 암 세포주(LS174T)의 장기 염증 모델을 만들었습니다.
대장 선암 유래 세포주인 LS174T를 편모세포, 인터루킨, 종양괴사인자(TNF)와 함께 배양했습니다. 편모는 주로 숙주 세포의 부착과 침입을 담당합니다. 인터루킨은 세포 신호를 통해 세포 행동을 조절합니다. TNF는 염증 세포에서 분비되며 세포 증식 및 분화에 기여합니다.
그런 다음 크리스퍼 기술을 사용하여 LS174T 세포에서 TP53의 엑손 10을 돌연변이시켰습니다. 그 결과 돌연변이가 발생한 세포는 P53 하류 유전자의 발현이 감소했습니다. 실시간 중합효소연쇄반응(PCR) 검사를 통해 암 침습성 관련 유전자의 발현 수준을 확인하고 세포주기 진행 유전자 및 줄기세포 마커 유전자를 분석했습니다. MTS 분석은 세포 증식을 측정하여 세포주에서 흡광도 비율을 나타냅니다.
플래티퍼스 테크놀로지스 오리스 세포 이동 분석은 LS174T 세포의 침습성을 측정하여 악성 표현형을 추가로 평가하는 데 사용되었습니다. 오리너구리 기술 Oris 세포 이동 분석 세포 이동을 재현 가능하고 정확하며 정밀하게 평가할 수 있습니다.
세포 이동 분석 및 기타 도구에서 생성된 결과에 따르면 염증 시약에 노출된 LS174T 세포는 인터루킨-8(IL-8)이 더 많이 유도되는 것으로 나타났습니다. IL-8은 염증 부위에서 호중구를 활성화하는 화학 유인 사이토카인입니다. 이 연구에서 수행된 실험은 장기적인 염증이 LS174T 세포에 미치는 영향을 보여주었습니다. 60주 동안 장기 염증을 나타내는 하류 유전자 NF-kB p65가 지속적으로 생성되었습니다. 다양한 분석에서 염증 자극을 제거하면 종종 정상 수준으로 회복되는 것으로 나타났습니다. 만성 염증에 의해 유도된 LS174T 세포의 NF-kB 신호는 염증 자극을 제거한 후 정상 수준으로 회복되었습니다. 또한, 염증 자극을 제거한 후 LS177T 세포의 증식 및 생존력도 정상 수준으로 회복되었습니다. 따라서 만성 염증이 LS174T 세포의 이동과 침입을 촉진한다는 것을 보여주었습니다.
염증 자극을 제거한 후 침습성이 정상 수준으로 회복되었습니다. 이 만성 염증은 암 줄기세포 마커인 Lgr5의 생성을 방해했습니다. TP53 돌연변이 세포에서 침습성이 강화되었습니다.
요약하면, 이 연구는 염증 자극을 제거하면 침습성이 정상 수준으로 돌아갈 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 단일 대장암 세포의 높은 세포 가소성을 밝혀냈습니다.
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