アルツハイマー病の秘密をナノスケールで解明する

アルツハイマー病(AD)は、世界中で数百万人が罹患している衰弱性の神経変性疾患である。アルツハイマー病は、高齢者の認知機能低下と死亡の主な原因であり、神経変性疾患全体の約70%を占めている。ADの特徴の一つは、アミロイドβ(Aβ)タンパク質の蓄積であり、アミロイド斑として知られる有毒な凝集体を形成する。ADの背後にある分子メカニズムをよりよく理解し、効果的な治療法を開発するために、研究者たちは、これらのタンパク質をナノスケールで研究する新しい技術を絶えず探求している。

A ブレイクスルー・スタディ 国際的な研究チームが、免疫標識の必要なく個々の神経細胞におけるAβシート構造を検出する新しい技術を実証した。散乱型走査型近接場光学顕微鏡法(s-SNOM)と呼ばれるこの革新的な手法により、科学者たちはナノスケールで構造を分析し、これらの凝集体が引き起こす神経毒性についてより深い理解を得ることができる。

アミロイドβタンパク質を理解する

Aβタンパク質はアルツハイマー病と関連しており、脳内に蓄積すると神経細胞にとって有毒なアミロイド斑を形成する。研究者たちは、このタンパク質の凝集体を除去することで、病気の進行を遅らせることができると考えている。しかし、Aβタンパク質を標的とする現在の薬剤は効果がなく、これはAβ神経毒性の分子メカニズムが完全には解明されていないことを示している。

このようなタンパク質を研究する従来の方法には、空間分解能が不十分であったり、蛍光色素標識のために標的とするエピトープ構造に関する予備知識が必要であったりといった限界があった。こうした課題を克服するため、研究者たちは、ナノスケールでの高解像度イメージングを提供するs-SNOMのような新しい最先端技術を開発した。

s-SNOMの仕組み

s-SNOMは、原子間力顕微鏡(AFM)と赤外(IR)スペクトルイメージングを組み合わせた強力なイメージング技術である。s-SNOMは、従来の顕微鏡技術よりもはるかに優れた20-30nmの空間分解能でアミロイド構造を研究することを可能にする。この驚くべき分解能によって、研究者は分子構造を特定し、マッピングすることができ、タンパク質の凝集をより詳細に研究することができる。

神経細胞内で凝集したAβタンパク質を可視化する新しいイメージング技術(s-SNOM)の図。クレジット R.O.フレイタスら2021年

超平坦金の役割

この研究では、研究者たちは以下のものを利用した。 ウルトラ・フラット・ゴールド 金コート表面は、神経細胞の培養に理想的なプラットフォームとなった。金でコーティングされた表面は、神経細胞を培養するための理想的なプラットフォームとなり、研究者たちは、s-SNOMナノイメージングとナノFTIR測定を使用して、個々の初代神経細胞におけるAβシート構造を直接調べることができた。

主な発見と将来への示唆

この画期的な研究は、神経生物学者にとって、免疫標識の必要なく神経細胞内のアミロイド構造をナノスケールで研究できる貴重なツールとして、s-SNOMの可能性を示すものである。プラティパス・テクノロジーズ社のウルトラ・フラット・ゴールドの使用は、高解像度の画像とアルツハイマー病の分子メカニズムに関する貴重な洞察を得る上で重要な役割を果たした。

アルツハイマー病の謎が解明されつつある今、s-SNOMのような先端技術は、超平坦金のような高品質な材料と相まって、科学者たちがこの病気の根本的なメカニズムをより深く理解するのに役立つ。この知識は、より効果的な治療法への道を開き、最終的にはアルツハイマー病に罹患している何百万人もの人々の生活を改善することができるだろう。